HISTORIA
En 1932, Domagk indicó que el prontosil rubrum, sintetizado por Mietzsch y Klarer, era activo en infecciones producidas por estreptococos β-hemolíticos, aunque hasta 1935 no fueron introducidas en la terapéutica (Prontosil).
•Anti microbiano de amplio
espectro
•más solubles a PH alcalino (11) que en ácido.
•Se comportan en solución
como bases débiles
•Tienen gran carácter
lipófilo
•Bacteriostáticas
(reversible)
https://goo.gl/images/iIt4i0
Litter, 1980; Fuentes, 1992; Bergoglio,
1993; Goodman et al., 1996; PLM, 1999; Ruiz et al., 2001; Velasco et al., 2003;
Chambers,
2007.
CARACTERÍSTICAS
La amplia gama de aplicaciones y el tipo de
enfermedades tratadas convierten a las sulfonamidas en agentes sumamente
importantes para la medicina veterinaria. Las diferentes clases, solas o
combinadas, tienen una importancia crítica para el tratamiento de una amplia
gama de enfermedades (infecciones de origen bacteriano, coccidial y protozoario) de numerosas especies
de animales.
oie (2015) lista de agentes antimicrobianos
importantes para la medicina veterinaria. recuperado de:
http://www.oie.int/fileadmin/home/esp/our_scientific_expertise/docs/pdf/sp_oie_list_antimicrobials_mayo2015.pdf
FARMACOCINETICA
Son muchos los derivados de sulfanilamida
empleados en farmacología. Las primeras que se emplearon en quimioterapia
presentaban problemas a la hora de su eliminación, derivados de su falta de
solubilidad debido a que por su pKa (alrededor de 6 o inferior en las
infecciones bacterianas) se encuentran en gran porcentaje en forma no ionizada,
que al ser insoluble en agua precipitaban. Para evitar este problema, se
disminuyó el pKa de las sufamidas,
introduciendo sustituyentes aceptores de electrones en el nitrógeno del grupo sulfonamido.
Entre estos, los derivados heterocíclicos resultaron ser menos tóxicos, tales
como, sulfisoxazol,
sulfadiazina,
sulfamerazina
o sulfametazina,
entre otros.
CARACTERÍSTICAS
- Los niveles sanguíneos terapéuticos de las sulfas en los animales deben presentar concentraciones plasmáticas de 50 mg/ml, pero se ha observado que algunas sulfas son efectivas por debajo de la misma. Para que los niveles terapéuticos se mantengan dentro de la concentración mínima inhibitoria (CMI), es necesario que se repita la dosis cada 8 horas en animales monogástricos, y cada 12 en los rumiantes adultos. La administración oral en éstos no desequilibra la flora ruminal y permite mantener niveles terapéuticos adecuados.
- Las sales sódicas de sulfonamidas son solubles en agua, por lo que se pueden aplicar vía IV; pero poseen un pH de 10.5 a 12.5 que las hace muy irritantes para aplicación IM o SC. Por este motivo, las especies mayores sólo aceptan soluciones de Sulfonamidas sódicas para aplicación IV de 10 a 25%, y en las especies menores no más de 5%. La sulfacetamida es la excepción por poseer un pH casi neutro que permite su aplicación.
- La Sulfapiridina aumenta la excreción de glucurónidos en los perros y conejos. La principal vía de excreción es el riñón aunque lo hacen por bilis, secreciones intestinales y sudor. En la secreción láctea se encuentran cantidades insignificantes. Las Sulfas no absorbidas en el tubo digestivo son excretadas por las heces, y su velocidad de excreción por el riñón depende de su concentración en el plasma.
Vives E, Ventraglia M, Medvedosky D y Rothlin R (2004). Parametros farmacocineticos de las sulfamidas [tabla 1]. Recuperado de:
https://farmacomedia.files.wordpress.com/2010/05/quimioterapicos-inhibidores-de-la-sintesis-de-acido-tetrahidrofolico.pdf
MECANISMO DE ACCIÓN
En concentraciones terapéuticas bajas,
las sulfonamidas son bacteriostáticas porque interfieren con la asimilación del
ácido paraminobenzoico (PABA) por competición, lo que impide
la formación de DNA y la bacteria no puede continuar sus procesos vitales y de
reproducción; en concentraciones terapéuticas elevadas, pueden ser
bactericidas. Al disminuir su capacidad de proliferación infecciosa, es
susceptible de ser fagocitada por el sistema reticuloendotelial del organismo huésped afectado.
SINERGISMO
El trimetoprim es un
inhibidor competitivo de la dihidrofolato reductasa que es una enzima necesaria para el paso de dihidrofolato a tetrahidrofolato que es el
cofactor necesario para la síntesis de DNA. Al actuar sobre la misma vía del metabolismo del ácido fólico, el trimetoprim presenta acción sinérgica con las sulfonamidas.
Las Sulfonamidas son análogos
estructurales del ácido paraaminobenzoico
(PABA), que inhiben competitivamente la incorporación del PABA en la síntesis
del ácido fólico, mientras que el Trimetoprim
inhibe la enzima dihidrofolatoreductasa
bloqueando así la síntesis de folato, molécula fundamental para la producción
de ácidos nucleicos.
ESPECTRO ANTI BACTERIANO
Las Sulfas poseen un
amplio espectro anti bacteriano
Considerados
susceptibles:
Streptococcus sp.
Staphylococcus sp.
Actinobacillus sp.
Pasteurella sp.
Actinobacillus.
E. coli, Shigella sp.
Vibrio sp.
Klebsiella sp.
Enterobacter sp.
Proteus sp.
Haemophilus sp.
Neisseria sp.
Plasmodium falciparum.
Diplococcus pneumoníae.
protozoarios como las coccidias.
RESISTENCIA BACTERIANA
• Cromosómica – a través de mutaciones
que producen un cambio en las enzimas, de las que resulta una disminución de
afinidad por las sulfas y un aumento en la producción de PABA,
lo que neutraliza la competencia de las sulfas.
• Extracromosómica
– la producción de una enzima dihidropteroatosintetasa
alterada, que es 1000 veces menos sensible a la droga, es el principal
mecanismo de resistencia a las sulfonamidas.
BACTERIAS RESISTENTES
E. Coli (sulfametoxazol)
salmonella (sulfametoxazol,
sulfamida, sulfafurazol)
REACCIONES ADVERSAS
Las Sulfonamidas sódicas en dosis excesivas o
administradas rápidamente, pueden producir de inmediato un estado de toxicidad
aguda.
En el perro se han
observado signos de toxicidad aguda con Sulfanilamida y Sulfapiridina, a dosis elevadas de 1 g/kg de peso. Entre las
manifestaciones de toxicidad destacan ptialismo, vómito, diarrea, taquipnea,
excitación, debilidad muscular, ataxia y rigidez espástica de las extremidades.
En gatos, la Sulfanilamida puede
producir un estado similar al de la anestesia, con espasticidad de las
extremidades y disnea.
En aves pueden disminuir la producción de huevos y o fabricar cascarones muy delgados. Con la Sulfaquinoxalina se han observado problemas de diatesis hemorrágicas.
FACTORES QUE PUEDEN PRECIPITAR UNA OBSTRUCCIÓN RENAL POR SULFAMIDAS
En aves pueden disminuir la producción de huevos y o fabricar cascarones muy delgados. Con la Sulfaquinoxalina se han observado problemas de diatesis hemorrágicas.
FACTORES QUE PUEDEN PRECIPITAR UNA OBSTRUCCIÓN RENAL POR SULFAMIDAS
1. Solubilidad intrínseca del fármaco.
Mientras más soluble a pH de 5 a 8, menos peligrosa pueden ser, por ejemplo, la Sulfafurazona.
2. Grado de acetilación. A mayor
acetilación menor solubilidad, excepto las Sulfapirimidinas.
3. El pH urinario. Mientras más ácido
sea, con mayor facilidad se precipitarán las Sulfas.
4. Velocidad de excreción. A mayor
rapidez de excreción, mayor cantidad de sulfa presente en el glomérulo.
5. Volumen de orina. A mayor producción de orina, menor oportunidad de precipitación.
5. Volumen de orina. A mayor producción de orina, menor oportunidad de precipitación.
SUBCLASIFICACION
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SULFONAMIDAS DE ACCIÓN RAPIDA
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(s/a)
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SULFISOXASOL
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SULFAMERAZINA
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SULFATIAZOL
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SULFAQUINOXALINA
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Caninos
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15 mg/kg vía PO e IV; o bien 30
mg/kg/día. Para toxoplasmosis 15mg/kg c/8 – 12 h. PO. Para coccidiosis 30
mg/kg/día/10 días PO.
|
10 – 15 mg/kg c/6 h. PO
|
|||
Felinos
|
30 mg/kg c/12 – 24 h. PO o SC. Para
Nocardia sp., duplicar la dosis. Contra toxoplasmosis 15 mg/kg c/12 h. PO.
|
10 – 15 mg/kg c/6 h. PO
|
|||
Porcinos
|
66 mg/kg por día.
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||||
Equinos
|
130 mg/kg, seguida de una dosis de
mantenimiento por 4 días más con una dosis de 65 mg/kg, para el tratamiento
de coccidiosis.
|
se usan algunas presentaciones
comerciales en combinación
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Aves
|
se usan algunas presentaciones
comerciales en combinación
|
Dosis profiláctica 125 ppm en el
alimento durante las primeras 8 semanas de vida. Para el tratamiento clínico
de la coccidiosis se recomienda una dosis de 500 ppm 259 en el alimento
durante siete días. Es utilizado como tratamiento para colisepticemia y
pasteurelosis se utiliza en una dosis de 30 mg/kg cada 24 horas, por 5 – 6
días, PO.
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|||
Bovinos
|
se usan algunas presentaciones
comerciales en combinación
|
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SUBCLASIFICACION
|
SULFAMIDAS
DE ACCIÓN INTERMEDIA
|
SULFAMIDAS DE ACCIÓN
PROLONGADA
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(s/a)
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SULFADIAZINA
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SULFAMETOXAZOL
|
SULFADOXINA
|
SULFAMETOXIPIRIDAZINA
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Caninos
|
30 mg/kg vía PO o SC cada 12-24
horas. En caso de Nocardia, duplicar la dosis; para meningitis, 15 mg/kg PO o
IV dos veces al día; para mastitis, 30 mg/kg PO dos veces al día durante
siete días; para toxoplasmosis, 15 mg/kg PO dos o tres veces al día por 14
días
|
15 mg/kg PO e IV cada 12 horas ó 30
mg/kg. C/24 h. PO e IV.
|
25 mg/kg, vía, SC,
IM, IV y PO Sólo se requiere una dosis diaria y el tratamiento dura tres días. Cuando sea necesario tratamiento profiláctico, la dosis se administra cada tres y ocho días. |
||
Felinos
|
15 – 30 mg/kg PO o SC cada 12 ó 24
horas. En caso de Nocardia, duplicar la dosis.
|
30 mg/kg cada 12 a 24 horas
PO o SC
|
25 mg/kg, vía, SC,
IM, IV y PO Sólo se requiere una dosis diaria y el tratamiento dura tres días. Cuando sea necesario tratamiento profiláctico, la dosis se administra cada tres y ocho días. |
||
Porcinos
|
48 mg/kg IM cada 24 horas.
|
48 mg/kg IM cada 24 horas.
|
En combinación con trimetoprim por
vía IM
|
25 mg/kg, vía, SC,
IM, IV y PO Sólo se requiere una dosis diaria y el tratamiento dura tres días. Cuando sea necesario tratamiento profiláctico, la dosis se administra cada tres y ocho días. |
|
Equinos
|
24 mg/kg PO, IV, IM cada 12 horas ó
.15 mg/kg cada 8 a 12 horas vía IV, o 30 mg/kg cada 24 horas PO; en el caso
de potros la dosis es de 15 mg/kg cada 12 horas vía IV.
|
En combinación con trimetoprim por
vía IM
|
25 mg/kg, vía, SC,
IM, IV y PO Sólo se requiere una dosis diaria y el tratamiento dura tres días. Cuando sea necesario tratamiento profiláctico, la dosis se administra cada tres y ocho días. |
||
Aves
|
400 ppm en alimento por cinco días,
200 ppm en agua de bebida durante cinco días ó 50 mg/kg IM, SC cada 12 horas,
también por cinco días.
|
En agua de bebida, 400 ppm ó 150
mg/kg SC cada 24 horas durante cinco días
|
25 mg/kg, vía, SC,
IM, IV y PO Sólo se requiere una dosis diaria y el tratamiento dura tres días. Cuando sea necesario tratamiento profiláctico, la dosis se administra cada tres y ocho días. |
||
Bovinos
|
44 mg/kg una vez al día IM o IV en
una suspensión al 48%, 25 mg/kg IV o IM cada 24 horas.
|
En combinación con trimetoprim por
vía IM
|
25 mg/kg, vía, SC,
IM, IV y PO Sólo se requiere una dosis diaria y el tratamiento dura tres días. Cuando sea necesario tratamiento profiláctico, la dosis se administra cada tres y ocho días. |
||
SUBCLASIFICACION
|
SULFAMIDAS DE ACCIÓN PROLONGADA
|
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(s/a)
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SULFADIMETOXINA
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SULFACLOROPIRIDAZINA
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SULFADIMIDINA
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SULFAMETAZINA
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Caninos
|
25 mg/kg PO, IV o IM 1 vez por día
|
||||
Felinos
|
25 mg/kg PO, IV o IM 1 vez por día
para infecciones susceptibles; 50 mg/kg una
vez por día, luego 25 mg/kg una vez por día durante 14 – 20 días. |
||||
Porcinos
|
50 mg/kg cada 12 horas por tres a cinco días, en el agua de
bebida.
|
||||
Equinos
|
55 mg/kg por vía IV y PO en dosis
inicial y posteriormente de 27.5 mg/kg/día PO
hasta por 5 días. |
||||
Aves
|
En diversas infecciones tiene acción
favorable en pollo de engorda, principalmente
contra E. coli. Se administra una dosis inicial de 125 a 200 mg/kg, seguido de 75 mg/kg para mantenimiento. |
200 mg/kg vía IV seguida de 100 mg/kg
cada 24 horas. Para el tratamiento de
la coccidiosis, se administra a razón de 200 ppm/cinco días disuelto en agua.
Por vía parenteral se administra en soluciones del 33% y 20%, siendo posible
su administración vía SC en grandes especies, pero para el tratamiento de
enfermedades agudas es
recomendable utilizar la vía IV lenta. |
500 ppm en alimento ó 100 mg/kg cada
24 horas,
durante siete días. |
||
Bovinos
|
55 mg/kg vía IV y PO como dosis
inicial y posteriormente de 27.5
mg/kg/día PO, por 5 días. |
88 – 110 mg/kg cada 12 – 24 horas,
vía IV o 30 mg/kg cada 8 horas PO; 33-50mg/kg cada 12 horas en casos de
neumonía por cinco días. Terneras. 33 – 50 mg/kg divididos en dos dosis al
día durante uno a cinco días PO o IV para
el tratamiento de diarrea provocada o complicada por E. coli. |
200 mg/kg vía IV seguida de 100 mg/kg
cada
24 horas. |
||
Otras especies
|
Conejos. 10 – 15 mg/kg PO cada 12
horas; 25 mg/kg PO una vez por día para coccidiosis.
|
Ovinos. 200 mg/kg vía IV seguida de 100 mg/kg cada 24 horas.
|
|||
SUBCLASIFICACION
|
SULFAMIDAS DE ACCIÓN PROLONGADA
|
SULFAS NO
ABSORBIBLES POR EL TUBO DIGESTIVO
|
SULFONAMIDAS DE USO TÓPICO
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(s/a)
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SULFAPIRIDINA
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SULFAMONOMETOXINA
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SULFAGUANIDINA
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SULFACETAMIDA
|
||
Caninos
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10 – 15 mg/kg,
máximo un gramo diario PO cada 8 horas de dos a cinco días.
|
40 mg/kg.
Enfermedades respiratorias, Neumonías, Bronquitis, Cistitis y otras
infecciones genitourinarias, Septicemias, Infecciones post-parto y post-operatorios, Pododermatitis, Diarreas, Enteritis, Abscesos, heridas infectadas, afecciones tendinosas y articulares. Aves: Coccidiosis (E. tenella, E. necatrix, E. Acervulina, E. máxima, E. brunetti), Coriza infecciosa (Haemophylus gallinarum), Enfermedad respiratoria crónica CRD (Mycoplasma gallisepticum), Estafilococosis (Staphylococcus aureus), Pullorosis (Salmonella pullorum),Colibacilosis (E. coli), Infecciones de las vías respiratorias, urinarias, gastrointestinales, heridas y otras infecciones producidas por bacterias sensibles |
Inicial 180 mg/kg manteniendo 90 mg/kg cada ocho horas
|
aplicación ocular y
tópica cuantas veces sea necesario, a todas las especies. DL 50 es de 8
g/kg PO.
|
|
Felinos
|
10 – 25 mg/kg PO
cada 12 a 24 horas de 14 a 21 días.
|
Inicial
180 mg/kg manteniendo 90 mg/kg cada ocho horas
|
aplicación
ocular y tópica cuantas veces sea necesario, a todas las especies. DL
50 es de 8 g/kg PO.
|
||
Porcinos
|
Primer día,
300 mg/kg y 180 mg/kg, tres días después.
|
aplicación
ocular y tópica cuantas veces sea necesario, a todas las especies. DL
50 es de 8 g/kg PO.
|
|||
Equinos
|
40 mg/kg.
Enfermedades respiratorias, Neumonías, Bronquitis, Cistitis y otras
infecciones genitourinarias, Septicemias, Infecciones post-parto y post-operatorios, Pododermatitis, Diarreas, Enteritis, Abscesos, heridas infectadas, afecciones tendinosas y articulares. Aves: Coccidiosis (E. tenella, E. necatrix, E. Acervulina, E. máxima, E. brunetti), Coriza infecciosa (Haemophylus gallinarum), Enfermedad respiratoria crónica CRD (Mycoplasma gallisepticum), Estafilococosis (Staphylococcus aureus), Pullorosis (Salmonella pullorum),Colibacilosis (E. coli), Infecciones de las vías respiratorias, urinarias, gastrointestinales, heridas y otras infecciones producidas por bacterias sensibles |
Potro. Inicial 130 mg/kg y 90 mg/kg cada 12 horas
durante cuatro días.
|
aplicación ocular y tópica cuantas veces sea necesario, a
todas las especies. DL 50 es de 8 g/kg PO.
|
||
Bovinos
|
40 mg/kg. Colibacilosis (E. Coli); Coccidiosis (E.
bovis, E.
zuernii); Neumonía bacterial (Haemophylus sp., Pasteurella sp.); Endometritis y Septicemia puerperal (E. Coli, Staphylococcus sp. Streptococcus sp.); Mastitis (Staphylococcus sp., Streptococcus sp.) y Retención de placenta. En porcinos: Colibacilosis (E. Coli); Rinitis atrófica (Bordetella bronchiseptica); Toxoplasmosis (Toxoplasma gondii). |
Ternero. Inicial 130 mg/kg y 90 mg/kg cada 12 horas
durante cuatro días.
|
Aplicación ocular y
tópica cuantas veces sea necesario, a todas las especies. DL 50 es de 8
g/kg PO.
|
||
SUBCLASIFICACION
|
SULFONAMIDAS DE USO TÓPICO
|
SULFAS DE USO
POCO FRECUENTE
|
|
(s/a)
|
|||
SULFANILAMIDA
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SULFASALACINA
|
||
Caninos
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De aplicación ocular y tópica
cuantas veces sea necesario
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10
– 15 mg/kg PO cada 6 a 8 horas durante dos a cuatro días después de que
desaparezcan los signos de enfermedad
|
|
Felinos
|
De aplicación ocular y tópica
cuantas veces sea necesario
|
10 mg/kg PO cada 12 a 24 horas de 7
a 14 días
|
|
Porcinos
|
De aplicación ocular y tópica
cuantas veces sea necesario
|
||
Equinos
|
De aplicación ocular y tópica
cuantas veces sea necesario
|
||
Bovinos
|
De aplicación ocular y tópica
cuantas veces sea necesario
|
||
PREPARADOS COMERCIALES
BIBLIOGRAFIA
